【科技自立自强】法医学院赖江华教授团队揭示控制阿片成瘾神经环路
伏隔核（NAc）与成瘾的发生发展密切相关，NAc是治疗药物成瘾最有希望的靶向脑区。急性或与长期戒断期间均可诱发复吸。然而，控制药物急性与长期戒断症状的神经环路目前尚不清楚。
历经7年的努力，西安交通大学法医学院赖江华教授团队9月15日在医学权威期刊《临床调查杂志》（The Journal of Clinical Investigation）在线发表题为“伏隔核不同中型多棘神经元环路控制阿片戒断”（Nucleus accumbens D1/D2 circuits control opioid withdrawal symptoms in mice ）的论文。该研究发现基地外侧杏仁核（BLA）投射至NAc表达多巴胺D1受体的中型多棘神经元（D1-MSN）通路（BLA→NAcD1）控制了吗啡戒断性抑郁样症状；丘脑室旁核（PVT）投射至NAc表达多巴胺D2受体的中型多棘神经元（D2-MSN）通路（PVT→NAcD2）控制了吗啡急性戒断症状。Kappa阿片受体（KOR）是吗啡长期戒断抑郁样行为诱发复吸的关键调节因素。
依据成瘾的发生发展，成瘾可分为依赖形成、戒断（急性/长期）及复吸三个阶段。精神愉悦、戒断症状、抑郁、压力、环境线索等因素均可诱导复吸。NAc在奖赏与厌恶进程中至关重要，与戒断及抑郁症状密切相关。依据多巴胺受体表达不同，NAc可分为D1-MSN与D2-MSN，这两类神经元在成瘾发展过程中起着不同的调节作用。NAc接收PVT、BLA、腹侧海马（vHip）及内侧前额叶皮质（mPFC）的投射。然而，NAc细胞类型特异性环路如何调控吗啡戒断相关的躯体与情感症状，仍知之甚少。KOR与快感缺乏、厌恶、负性情感状态密切相关。KOR拮抗剂作为新型抗抑郁药一直在不断被研发。作为关键的调节因素，KOR表达在NAc突触前投射脑区及D1/2-MSN侧向投射。然而，如何理解NAc相关环路与KOR在药物戒断中的调控与调节关系仍然十分困难。
该研究通过成瘾人群数据采集、小鼠戒断与抑郁评估、抑郁行为相关性分析、抑郁行为聚类分析、受试者工作特征分析、D-score累加分析、相关性分析验证，突破性提出依据界值准确判断小鼠是否为戒断性抑郁。研究发现，低频刺激BLA→NAcD1可缓解吗啡急性戒断症状，同时NAc突触前高频刺激与突触后去极化BLA→NAcD1可改善吗啡戒断性抑郁；Cre/loxp与Flp/FTR双系统特异性敲除BLA→NAc KOR可改善吗啡戒断性抑郁；模拟光遗传学方案，50Hz DBS+KOR拮抗剂+D1受体激动剂可缓解急性戒断症状，改善抑郁并阻止复吸。因此，该研究基于细胞特异性环路完善了DBS治疗，从而减轻早期（生理）和慢性（心理）戒断症状并防止复吸。
西安交通大学为论文唯一通讯单位，法医学院赖江华教授和西安交通大学第一附属医院精神心理卫生科王云鹏副研究员为共同通讯作者。该工作得到国家自然科学基金、陕西省基金等项目的资助。